醫療器械咨詢(xún)網(wǎng)據(國家食品藥品監督管理總局 中華人民共和國國家衛生和計劃生育委員會(huì )令第25號)《醫療器械臨床試驗質(zhì)量管理規范》已經(jīng)國家食品藥品監督管理總局局務(wù)會(huì )議、國家衛生和計劃生育委員會(huì )委主任會(huì )議審議通過(guò)，現予公布，自2016年6月1日起施行。

　　局 長(cháng)　畢井泉

　　主 任　李斌

　　2016年3月1日

醫療器械臨床試驗質(zhì)量管理規范

　　第一章 總 則

　　第一條 為加強對醫療器械臨床試驗的管理，維護醫療器械臨床試驗過(guò)程中受試者權益，保證醫療器械臨床試驗過(guò)程規范，結果真實(shí)、科學(xué)、可靠和可追溯，根據《醫療器械監督管理條例》，制定本規范。

　　第二條 在中華人民共和國境內開(kāi)展醫療器械臨床試驗，應當遵循本規范。

　　本規范涵蓋醫療器械臨床試驗全過(guò)程，包括臨床試驗的方案設計、實(shí)施、監查、核查、檢查，以及數據的采集、記錄，分析總結和報告等。

　　第三條 本規范所稱(chēng)醫療器械臨床試驗，是指在經(jīng)資質(zhì)認定的醫療器械臨床試驗機構中，對擬申請注冊的醫療器械在正常使用條件下的安全性和有效性進(jìn)行確認或者驗證的過(guò)程。

　　第四條 醫療器械臨床試驗應當遵循依法原則、倫理原則和科學(xué)原則。

　　第五條 省級以上食品藥品監督管理部門(mén)負責對醫療器械臨床試驗的監督管理。

　　衛生計生主管部門(mén)在職責范圍內加強對醫療器械臨床試驗的管理。

　　食品藥品監督管理部門(mén)、衛生計生主管部門(mén)應當建立醫療器械臨床試驗質(zhì)量管理信息通報機制，加強第三類(lèi)醫療器械、列入國家大型醫用設備配置管理品目的醫療器械開(kāi)展臨床試驗審批情況以及相應的臨床試驗監督管理數據的信息通報。

　　第二章 臨床試驗前準備

　　第六條 進(jìn)行醫療器械臨床試驗應當有充分的科學(xué)依據和明確的試驗目的，并權衡對受試者和公眾健康預期的受益以及風(fēng)險，預期的受益應當超過(guò)可能出現的損害。

　　第七條 臨床試驗前，申辦者應當完成試驗用醫療器械的臨床前研究，包括產(chǎn)品設計(結構組成、工作原理和作用機理、預期用途以及適用范圍、適用的技術(shù)要求)和質(zhì)量檢驗、動(dòng)物試驗以及風(fēng)險分析等，且結果應當能夠支持該項臨床試驗。質(zhì)量檢驗結果包括自檢報告和具有資質(zhì)的檢驗機構出具的一年內的產(chǎn)品注冊檢驗合格報告。

　　第八條 臨床試驗前，申辦者應當準備充足的試驗用醫療器械。試驗用醫療器械的研制應當符合適用的醫療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)要求。

　　第九條 醫療器械臨床試驗應當在兩個(gè)或者兩個(gè)以上醫療器械臨床試驗機構中進(jìn)行。

　　所選擇的試驗機構應當是經(jīng)資質(zhì)認定的醫療器械臨床試驗機構，且設施和條件應當滿(mǎn)足安全有效地進(jìn)行臨床試驗的需要。研究者應當具備承擔該項臨床試驗的專(zhuān)業(yè)特長(cháng)、資格和能力，并經(jīng)過(guò)培訓。

　　醫療器械臨床試驗機構資質(zhì)認定管理辦法由國家食品藥品監督管理總局會(huì )同國家衛生和計劃生育委員會(huì )另行制定。

　　第十條 臨床試驗前，申辦者與臨床試驗機構和研究者應當就試驗設計、試驗質(zhì)量控制、試驗中的職責分工、申辦者承擔的臨床試驗相關(guān)費用以及試驗中可能發(fā)生的傷害處理原則等達成書(shū)面協(xié)議。

　　第十一條 臨床試驗應當獲得醫療器械臨床試驗機構倫理委員會(huì )的同意。列入需進(jìn)行臨床試驗審批的第三類(lèi)醫療器械目錄的，還應當獲得國家食品藥品監督管理總局的批準。

　　第十二條 臨床試驗前，申辦者應當向所在地省、自治區、直轄市食品藥品監督管理部門(mén)備案。

　　接受備案的食品藥品監督管理部門(mén)應當將備案情況通報臨床試驗機構所在地的同級食品藥品監督管理部門(mén)以及衛生計生主管部門(mén)。

　　第三章 受試者權益保障

　　第十三條 醫療器械臨床試驗應當遵循《世界醫學(xué)大會(huì )赫爾辛基宣言》確定的倫理準則。

　　第十四條 倫理審查與知情同意是保障受試者權益的主要措施。

　　參與臨床試驗的各方應當按照試驗中各自的職責承擔相應的倫理責任。

　　第十五條 申辦者應當避免對受試者、臨床試驗機構和研究者等臨床試驗參與者或者相關(guān)方產(chǎn)生不當影響或者誤導。

　　臨床試驗機構和研究者應當避免對受試者、申辦者等臨床試驗參與者或者相關(guān)方產(chǎn)生不當影響或者誤導。

　　第十六條 申辦者、臨床試驗機構和研究者不得夸大參與臨床試驗的補償措施，誤導受試者參與臨床試驗。

　　第十七條 臨床試驗前，申辦者應當通過(guò)研究者和臨床試驗機構的醫療器械臨床試驗管理部門(mén)向倫理委員會(huì )提交下列文件：

　　(一)臨床試驗方案;

　　(二)研究者手冊;

　　(三)知情同意書(shū)文本和其他任何提供給受試者的書(shū)面材料;

　　(四)招募受試者和向其宣傳的程序性文件;

　　(五)病例報告表文本;

　　(六)自檢報告和產(chǎn)品注冊檢驗報告;

　　(七)研究者簡(jiǎn)歷、專(zhuān)業(yè)特長(cháng)、能力、接受培訓和其他能夠證明其資格的文件;

　　(八)臨床試驗機構的設施和條件能夠滿(mǎn)足試驗的綜述;

　　(九)試驗用醫療器械的研制符合適用的醫療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)要求的聲明;

　　(十)與倫理審查相關(guān)的其他文件。

　　倫理委員會(huì )應當秉承倫理和科學(xué)的原則，審查和監督臨床試驗的實(shí)施。

　　第十八條 在臨床試驗過(guò)程中發(fā)生下列情況之一的，研究者應當及時(shí)向臨床試驗機構的醫療器械臨床試驗管理部門(mén)報告，并經(jīng)其及時(shí)通報申辦者、報告倫理委員會(huì )：

　　(一)嚴重不良事件;

　　(二)進(jìn)度報告，包括安全性總結和偏離報告;

　　(三)對倫理委員會(huì )已批準文件的任何修訂，不影響受試者權益、安全和健康，或者與臨床試驗目的或終點(diǎn)不相關(guān)的非實(shí)質(zhì)性改變無(wú)需事前報告，但事后應當書(shū)面告知;

　　(四)暫停、終止或者暫停后請求恢復臨床試驗;

　　(五)影響受試者權益、安全和健康或者臨床試驗科學(xué)性的臨床試驗方案偏離，包括請求偏離和報告偏離。

　　為保護受試者權益、安全和健康，在緊急情況下發(fā)生的偏離無(wú)法及時(shí)報告的，應當在事后以書(shū)面形式盡快按照相關(guān)規定報告。

　　第十九條 臨床試驗過(guò)程中，如修訂臨床試驗方案以及知情同意書(shū)等文件、請求偏離、恢復已暫停臨床試驗，應當在獲得倫理委員會(huì )的書(shū)面批準后方可繼續實(shí)施。

　　第二十條 應當盡量避免選取未成年人、孕婦、老年人、智力障礙人員、處于生命危急情況的患者等作為受試者;確需選取時(shí)，應當遵守倫理委員會(huì )提出的有關(guān)附加要求，在臨床試驗中針對其健康狀況進(jìn)行專(zhuān)門(mén)設計，并應當有益于其健康。

　　第二十一條 在受試者參與臨床試驗前，研究者應當充分向受試者或者無(wú)民事行為能力人、限制民事行為能力人的監護人說(shuō)明臨床試驗的詳細情況，包括已知的、可以預見(jiàn)的風(fēng)險和可能發(fā)生的不良事件等。經(jīng)充分和詳細解釋后由受試者或者其監護人在知情同意書(shū)上簽署姓名和日期，研究者也需在知情同意書(shū)上簽署姓名和日期。

　　第二十二條 知情同意書(shū)一般應當包括下列內容以及對事項的說(shuō)明：

　　(一)研究者的姓名以及相關(guān)信息;

　　(二)臨床試驗機構的名稱(chēng);

　　(三)試驗名稱(chēng)、目的、方法、內容;

　　(四)試驗過(guò)程、期限;

　　(五)試驗的資金來(lái)源、可能的利益沖突;

　　(六)預期受試者可能的受益和已知的、可以預見(jiàn)的風(fēng)險以及可能發(fā)生的不良事件;

　　(七)受試者可以獲得的替代診療方法以及其潛在受益和風(fēng)險的信息;

　　(八)需要時(shí)，說(shuō)明受試者可能被分配到試驗的不同組別;

　　(九)受試者參加試驗應當是自愿的，且在試驗的任何階段有權退出而不會(huì )受到歧視或者報復，其醫療待遇與權益不受影響;

　　(十)告知受試者參加試驗的個(gè)人資料屬于保密，但倫理委員會(huì )、食品藥品監督管理部門(mén)、衛生計生主管部門(mén)或者申辦者在工作需要時(shí)按照規定程序可以查閱受試者參加試驗的個(gè)人資料;

　　(十一)如發(fā)生與試驗相關(guān)的傷害，受試者可以獲得治療和經(jīng)濟補償;

　　(十二)受試者在試驗期間可以隨時(shí)了解與其有關(guān)的信息資料;

　　(十三)受試者在試驗期間可能獲得的免費診療項目和其他相關(guān)補助。

　　知情同意書(shū)應當采用受試者或者監護人能夠理解的語(yǔ)言和文字。知情同意書(shū)不應當含有會(huì )引起受試者放棄合法權益以及免除臨床試驗機構和研究者、申辦者或者其代理人應當負責任的內容。

　　第二十三條 獲得知情同意還應當符合下列要求：

　　(一)對無(wú)行為能力的受試者，如果倫理委員會(huì )原則上同意、研究者認為受試者參加臨床試驗符合其自身利益時(shí)，也可以進(jìn)入臨床試驗，但試驗前應當由其監護人簽名并注明日期;

　　(二)受試者或者其監護人均無(wú)閱讀能力時(shí)，在知情過(guò)程中應當有一名見(jiàn)證人在場(chǎng)，經(jīng)過(guò)詳細解釋知情同意書(shū)后，見(jiàn)證人閱讀知情同意書(shū)與口頭知情內容一致，由受試者或者其監護人口頭同意后，見(jiàn)證人在知情同意書(shū)上簽名并注明日期，見(jiàn)證人的簽名與研究者的簽名應當在同一天;

　　(三)未成年人作為受試者，應當征得其監護人的知情同意并簽署知情同意書(shū)，未成年人能對是否參加試驗作出意思表示的，還應當征得其本人同意;

　　(四)如發(fā)現涉及試驗用醫療器械的重要信息或者預期以外的臨床影響，應當對知情同意書(shū)相關(guān)內容進(jìn)行修改，修改的知情同意書(shū)經(jīng)倫理委員會(huì )認可后，應當由受試者或者其監護人重新簽名確認。

　　第二十四條 知情同意書(shū)應當注明制定的日期或者修訂后版本的日期。如知情同意書(shū)在試驗過(guò)程中有修訂，修訂版的知情同意書(shū)執行前需再次經(jīng)倫理委員會(huì )同意。修訂版的知情同意書(shū)報臨床試驗機構后，所有未結束試驗流程的受試者如受影響，都應當簽署新修訂的知情同意書(shū)。

　　第二十五條 受試者有權在臨床試驗的任何階段退出并不承擔任何經(jīng)濟責任。

　　第四章 臨床試驗方案

　　第二十六條 開(kāi)展醫療器械臨床試驗，申辦者應當按照試驗用醫療器械的類(lèi)別、風(fēng)險、預期用途等組織制定科學(xué)、合理的臨床試驗方案。

　　第二十七條 未在境內外批準上市的新產(chǎn)品，安全性以及性能尚未經(jīng)醫學(xué)證實(shí)的，臨床試驗方案設計時(shí)應當先進(jìn)行小樣本可行性試驗，待初步確認其安全性后，再根據統計學(xué)要求確定樣本量開(kāi)展后續臨床試驗。

　　第二十八條 醫療器械臨床試驗方案應當包括下列內容：

　　(一)一般信息;

　　(二)臨床試驗的背景資料;

　　(三)試驗目的;

　　(四)試驗設計;

　　(五)安全性評價(jià)方法;

　　(六)有效性評價(jià)方法;

　　(七)統計學(xué)考慮;

　　(八)對臨床試驗方案修正的規定;

　　(九)對不良事件和器械缺陷報告的規定;

　　(十)直接訪(fǎng)問(wèn)源數據、文件;

　　(十一)臨床試驗涉及的倫理問(wèn)題和說(shuō)明以及知情同意書(shū)文本;

　　(十二)數據處理與記錄保存;

　　(十三)財務(wù)和保險;

　　(十四)試驗結果發(fā)表約定。

　　上述部分內容可以包括在方案的其他相關(guān)文件如研究者手冊中。臨床試驗機構的具體信息、試驗結果發(fā)表約定、財務(wù)和保險可以在試驗方案中表述，也可以另行制定協(xié)議加以規定。

　　第二十九條 多中心臨床試驗由多位研究者按照同一試驗方案在不同的臨床試驗機構中同期進(jìn)行。其試驗方案的設計和實(shí)施應當至少包括以下內容：

　　(一)試驗方案由申辦者組織制定并經(jīng)各臨床試驗機構以及研究者共同討論認定，且明確牽頭單位臨床試驗機構的研究者為協(xié)調研究者;

　　(二)協(xié)調研究者負責臨床試驗過(guò)程中各臨床試驗機構間的工作協(xié)調，在臨床試驗前期、中期和后期組織研究者會(huì )議，并與申辦者共同對整個(gè)試驗的實(shí)施負責;

　　(三)各臨床試驗機構原則上應當同期開(kāi)展和結束臨床試驗;

　　(四)各臨床試驗機構試驗樣本量以及分配、符合統計分析要求的理由;

　　(五)申辦者和臨床試驗機構對試驗培訓的計劃與培訓記錄要求;

　　(六)建立試驗數據傳遞、管理、核查與查詢(xún)程序，尤其明確要求各臨床試驗機構試驗數據有關(guān)資料應當由牽頭單位集中管理與分析;

　　(七)多中心臨床試驗結束后，各臨床試驗機構研究者應當分別出具臨床試驗小結，連同病歷報告表按規定經(jīng)審核后交由協(xié)調研究者匯總完成總結報告。

　　第五章 倫理委員會(huì )職責

　　第三十條 醫療器械臨床試驗機構倫理委員會(huì )應當至少由5名委員組成，包括醫學(xué)專(zhuān)業(yè)人員、非醫學(xué)專(zhuān)業(yè)人員，其中應當有不同性別的委員。非醫學(xué)專(zhuān)業(yè)委員中至少有一名為法律工作者，一名為該臨床試驗機構以外的人員。倫理委員會(huì )委員應當具有評估和評價(jià)該項臨床試驗的科學(xué)、醫學(xué)和倫理學(xué)等方面的資格或者經(jīng)驗。所有委員應當熟悉醫療器械臨床試驗的倫理準則和相關(guān)規定，并遵守倫理委員會(huì )的章程。

　　第三十一條 醫療器械倫理委員會(huì )應當遵守《世界醫學(xué)大會(huì )赫爾辛基宣言》倫理準則和食品藥品監督管理部門(mén)的規定，建立相應的工作程序并形成文件，按照工作程序履行職責。

　　倫理委員會(huì )中獨立于研究者和申辦者的委員有權發(fā)表意見(jiàn)并參與有關(guān)試驗的表決。

　　第三十二條 倫理委員會(huì )召開(kāi)會(huì )議應當事先通知，參加評審和表決人數不能少于5人，作出任何決定應當由倫理委員會(huì )組成成員半數以上通過(guò)。

　　研究者可以提供有關(guān)試驗的任何方面的信息，但不應當參與評審、投票或者發(fā)表意見(jiàn)。

　　倫理委員會(huì )在審查某些特殊試驗時(shí)，可以邀請相關(guān)領(lǐng)域的專(zhuān)家參加。

　　第三十三條 倫理委員會(huì )應當從保障受試者權益的角度嚴格審議試驗方案以及相關(guān)文件，并應當重點(diǎn)關(guān)注下列內容：

　　(一)研究者的資格、經(jīng)驗以及是否有充分的時(shí)間參加該臨床試驗。

　　(二)臨床試驗機構的人員配備以及設備條件等是否符合試驗要求。

　　(三)受試者可能遭受的風(fēng)險程度與試驗預期的受益相比是否合適。

　　(四)試驗方案是否充分考慮了倫理原則，是否符合科學(xué)性，包括研究目的是否適當、受試者的權益是否得到保障、其他人員可能遭受風(fēng)險的保護以及受試者入選的方法是否科學(xué)。

　　(五)受試者入選方法，向受試者或者其監護人提供的有關(guān)本試驗的信息資料是否完整、受試者是否可以理解，獲取知情同意書(shū)的方法是否適當;必要時(shí)，倫理委員會(huì )應當組織受試人群代表對資料的可理解程度進(jìn)行測試，評估知情同意是否適當，評估結果應當書(shū)面記錄并保存至臨床試驗結束后10年。

　　(六)受試者若發(fā)生與臨床試驗相關(guān)的傷害或者死亡，給予的治療和保險措施是否充分。

　　(七)對試驗方案提出的修改意見(jiàn)是否可以接受。

　　(八)是否能夠在臨床試驗進(jìn)行中定期分析評估對受試者的可能危害。

　　(九)對試驗方案的偏離可能影響受試者權益、安全和健康，或者影響試驗的科學(xué)性、完整性，是否可以接受。

　　第三十四條 多中心臨床試驗的倫理審查應當由牽頭單位倫理委員會(huì )負責建立協(xié)作審查工作程序，保證審查工作的一致性和及時(shí)性。

　　各臨床試驗機構試驗開(kāi)始前應當由牽頭單位倫理委員會(huì )負責審查試驗方案的倫理合理性和科學(xué)性，參加試驗的其他臨床試驗機構倫理委員會(huì )在接受牽頭單位倫理委員會(huì )審查意見(jiàn)的前提下，可以采用會(huì )議審查或者文件審查的方式，審查該項試驗在本臨床試驗機構的可行性，包括研究者的資格與經(jīng)驗、設備與條件等，一般情況下不再對試驗方案設計提出修改意見(jiàn)，但是有權不批準在其臨床試驗機構進(jìn)行試驗。

　　第三十五條 倫理委員會(huì )接到醫療器械臨床試驗的申請后應當召開(kāi)會(huì )議，審閱討論，簽發(fā)書(shū)面意見(jiàn)、蓋章，并附出席會(huì )議的人員名單、專(zhuān)業(yè)以及本人簽名。倫理委員會(huì )的意見(jiàn)可以是：

　　(一)同意;

　　(二)作必要的修改后同意;

　　(三)不同意;

　　(四)暫�；蛘呓K止已批準的試驗。

　　第三十六條 倫理委員會(huì )應當對本臨床試驗機構的臨床試驗進(jìn)行跟蹤監督，發(fā)現受試者權益不能得到保障等情形，可以在任何時(shí)間書(shū)面要求暫�；蛘呓K止該項臨床試驗。

　　被暫停的臨床試驗，未經(jīng)倫理委員會(huì )同意，不得恢復。

　　第三十七條 倫理委員會(huì )應當保留全部有關(guān)記錄至臨床試驗完成后至少10年。

　　第六章 申辦者職責

　　第三十八條 申辦者負責發(fā)起、申請、組織、監查臨床試驗，并對臨床試驗的真實(shí)性、可靠性負責。申辦者通常為醫療器械生產(chǎn)企業(yè)。申辦者為境外機構的，應當按規定在我國境內指定代理人。

　　第三十九條 申辦者負責組織制定和修改研究者手冊、臨床試驗方案、知情同意書(shū)、病例報告表、有關(guān)標準操作規程以及其他相關(guān)文件,并負責組織開(kāi)展臨床試驗所必需的培訓。

　　第四十條 申辦者應當根據試驗用醫療器械的特性，在經(jīng)資質(zhì)認定的醫療器械臨床試驗機構中選擇試驗機構及其研究者。申辦者在與臨床試驗機構簽署臨床試驗協(xié)議前，應當向臨床試驗機構和研究者提供最新的研究者手冊以及其他相關(guān)文件，以供其決定是否可以承擔該項臨床試驗。

　　第四十一條 研究者手冊應當包括下列主要內容：

　　(一)申辦者、研究者基本信息;

　　(二)試驗用醫療器械的概要說(shuō)明;

　　(三)支持試驗用醫療器械預期用途和臨床試驗設計理由的概要和評價(jià);

　　(四)試驗用醫療器械的制造符合適用的醫療器械質(zhì)量管理體系要求的聲明。

　　第四十二條 申辦者在組織臨床試驗方案的制定中不得夸大宣傳試驗用醫療器械的機理和療效。

　　第四十三條 在臨床試驗過(guò)程中，申辦者得到影響臨床試驗的重要信息時(shí)，應當及時(shí)對研究者手冊以及相關(guān)文件進(jìn)行修改，并通過(guò)臨床試驗機構的醫療器械臨床試驗管理部門(mén)提交倫理委員會(huì )審查同意。

　　第四十四條 申辦者應當與臨床試驗機構和研究者就下列事項達成書(shū)面協(xié)議：

　　(一)按照相關(guān)法律法規和臨床試驗方案實(shí)施臨床試驗，并接受監查、核查和檢查;

　　(二)遵循數據記錄和報告程序;

　　(三)保留與試驗有關(guān)的基本文件不少于法定時(shí)間，直至申辦者通知臨床試驗機構和研究者不再需要該文件為止;

　　(四)申辦者得到倫理委員會(huì )批準后，負責向臨床試驗機構和研究者提供試驗用醫療器械，并確定其運輸條件、儲存條件、儲存時(shí)間、有效期等;

　　(五)試驗用醫療器械應當質(zhì)量合格，具有易于識別、正確編碼以及貼有“試驗用”的特殊標識，并按照臨床試驗方案要求進(jìn)行適當包裝和保存;

　　(六)申辦者應當制定臨床試驗質(zhì)量控制相關(guān)的標準操作規程，如試驗用醫療器械的運輸、接收、儲存、分發(fā)、處理、回收等，供臨床試驗機構和研究者遵循。

　　第四十五條 申辦者對試驗用醫療器械在臨床試驗中的安全性負責。當發(fā)現可能影響受試者安全或者試驗實(shí)施可能改變倫理委員會(huì )對繼續試驗的批準情況時(shí)，申辦者應當立即通知所有臨床試驗機構和研究者，并作出相應處理。

　　第四十六條 申辦者決定暫�；蛘呓K止臨床試驗的，應當在5日內通知所有臨床試驗機構醫療器械臨床試驗管理部門(mén)，并書(shū)面說(shuō)明理由。臨床試驗機構醫療器械臨床試驗管理部門(mén)應當及時(shí)通知相應的研究者、倫理委員會(huì )。對暫停的臨床試驗，未經(jīng)倫理委員會(huì )同意，不得恢復。臨床試驗結束后，申辦者應當書(shū)面告知其所在地省、自治區、直轄市食品藥品監督管理部門(mén)。

　　第四十七條 申辦者應當保證實(shí)施臨床試驗的所有研究者嚴格遵循臨床試驗方案，發(fā)現臨床試驗機構和研究者不遵從有關(guān)法律法規、本規范和臨床試驗方案的，應當及時(shí)指出并予以糾正;如情況嚴重或者持續不改，應當終止試驗，并向臨床試驗機構所在地省、自治區、直轄市食品藥品監督管理部門(mén)和國家食品藥品監督管理總局報告。

　　第四十八條 申辦者應當為發(fā)生與臨床試驗相關(guān)的傷害或者死亡的受試者承擔治療的費用以及相應的經(jīng)濟補償，但在診療活動(dòng)中由醫療機構及其醫務(wù)人員過(guò)錯造成的損害除外。

　　第四十九條 申辦者應當對臨床試驗承擔監查責任，并選擇符合要求的監查員履行監查職責。

　　監查員人數以及監查的次數取決于臨床試驗的復雜程度和參與試驗的臨床試驗機構數目。

　　第五十條 監查員應當有相應的臨床醫學(xué)、藥學(xué)、生物醫學(xué)工程、統計學(xué)等相關(guān)專(zhuān)業(yè)背景，并經(jīng)過(guò)必要的培訓，熟悉有關(guān)法規和本規范，熟悉有關(guān)試驗用醫療器械的非臨床和同類(lèi)產(chǎn)品臨床方面的信息、臨床試驗方案及其相關(guān)的文件。

　　第五十一條 監查員應當遵循由申辦者制定的試驗用醫療器械臨床試驗監查標準操作規程，督促臨床試驗按照方案實(shí)施。具體職責包括：

　　(一)在試驗前確認臨床試驗機構已具有適當的條件，包括人員配備與培訓符合要求，實(shí)驗室設備齊全、工作情況良好，預期有足夠數量的受試者，參與研究人員熟悉試驗要求。

　　(二)在試驗前、中、后期監查臨床試驗機構和研究者是否遵循有關(guān)法規、本規范和臨床試驗方案。

　　(三)確認每位受試者在參與臨床試驗前簽署知情同意書(shū)，了解受試者的入選情況以及試驗的進(jìn)展狀況;對研究者未能做到的隨訪(fǎng)、未進(jìn)行的試驗、未做的檢查，以及是否對錯誤、遺漏做出糾正等，應當清楚、如實(shí)記錄;對修訂的知情同意書(shū)，確認未結束臨床試驗流程并受影響的受試者重新簽署。

　　(四)確認所有病例報告表填寫(xiě)正確，并與原始資料一致;所有錯誤或者遺漏均已改正或者注明，經(jīng)研究者簽名并注明日期;每一試驗的病種、病例總數和病例的性別、年齡、治療效果等均應當確認并記錄。

　　(五)確認受試者退出臨床試驗或者不依從知情同意書(shū)規定要求的情況記錄在案，并與研究者討論此種情況。

　　(六)確認所有不良事件、并發(fā)癥和其他器械缺陷均記錄在案，嚴重不良事件和可能導致嚴重不良事件的器械缺陷在規定時(shí)間內作出報告并記錄在案。

　　(七)監查試驗用醫療器械樣品的供給、使用、維護以及運輸、接收、儲存、分發(fā)、處理與回收。

　　(八)監督臨床試驗過(guò)程中相關(guān)設備的定期維護和校準。

　　(九)確保研究者收到的所有臨床試驗相關(guān)文件為最新版本。

　　(十)每次監查后應當書(shū)面報告申辦者，報告應當包括監查員姓名、監查日期、監查時(shí)間、監查地點(diǎn)、監查內容、研究者姓名、項目完成情況、存在的問(wèn)題、結論以及對錯誤、遺漏做出的糾正等。

　　第五十二條 申辦者為保證臨床試驗的質(zhì)量，可以組織獨立于臨床試驗、并具有相應培訓和經(jīng)驗的核查員對臨床試驗開(kāi)展情況進(jìn)行核查，評估臨床試驗是否符合試驗方案的要求。

　　核查可以作為申辦者臨床試驗質(zhì)量管理常規工作的一部分，也可以用于評估監查活動(dòng)的有效性，或者針對嚴重的或者反復的臨床試驗方案偏離、涉嫌造假等情況開(kāi)展核查。

　　第五十三條 核查員應當根據臨床試驗的重要性、受試者數量、臨床試驗的類(lèi)型以及復雜性、受試者風(fēng)險水平等制定核查方案和核查程序。

　　第五十四條 對于嚴重不良事件和可能導致嚴重不良事件的器械缺陷，申辦者應當在獲知后5個(gè)工作日內向所備案的食品藥品監督管理部門(mén)和同級衛生計生主管部門(mén)報告，同時(shí)應當向參與試驗的其他臨床試驗機構和研究者通報，并經(jīng)其醫療器械臨床試驗管理部門(mén)及時(shí)通知該臨床試驗機構的倫理委員會(huì )。

　　第五十五條 申辦者若采用電子臨床數據庫或者遠程電子臨床數據系統，應當確保臨床數據的受控、真實(shí)，并形成完整的驗證文件。

　　第五十六條 對于多中心臨床試驗，申辦者應當保證在臨床試驗前已制定文件，明確協(xié)調研究者和其他研究者的職責分工。

　　第五十七條 對于多中心臨床試驗，申辦者應當按照臨床試驗方案組織制定標準操作規程，并組織對參與試驗的所有研究者進(jìn)行臨床試驗方案和試驗用醫療器械使用和維護的培訓，確保在臨床試驗方案執行、試驗用醫療器械使用方面的一致性。

　　第五十八條 在多中心臨床試驗中，申辦者應當保證病例報告表的設計嚴謹合理，能夠使協(xié)調研究者獲得各分中心臨床試驗機構的所有數據。

　　第七章 臨床試驗機構和研究者職責

　　第五十九條 臨床試驗機構在接受臨床試驗前，應當根據試驗用醫療器械的特性，對相關(guān)資源進(jìn)行評估，以決定是否接受該臨床試驗。

　　第六十條 臨床試驗機構應當按照與申辦者的約定妥善保存臨床試驗記錄和基本文件。

　　第六十一條 負責臨床試驗的研究者應當具備下列條件：

　　(一)在該臨床試驗機構中具有副主任醫師、副教授、副研究員等副高級以上相關(guān)專(zhuān)業(yè)技術(shù)職稱(chēng)和資質(zhì);

　　(二)具有試驗用醫療器械所要求的專(zhuān)業(yè)知識和經(jīng)驗，必要時(shí)應當經(jīng)過(guò)有關(guān)培訓;

　　(三)熟悉申辦者要求和其所提供的與臨床試驗有關(guān)的資料、文獻;

　　(四)有能力協(xié)調、支配和使用進(jìn)行該項試驗的人員和設備，且有能力處理試驗用醫療器械發(fā)生的不良事件和其他關(guān)聯(lián)事件;

　　(五)熟悉國家有關(guān)法律、法規以及本規范。

　　第六十二條 臨床試驗前，臨床試驗機構的醫療器械臨床試驗管理部門(mén)應當配合申辦者向倫理委員會(huì )提出申請，并按照規定遞交相關(guān)文件。

　　第六十三條 研究者應當確保參與試驗的有關(guān)工作人員熟悉試驗用醫療器械的原理、適用范圍、產(chǎn)品性能、操作方法、安裝要求以及技術(shù)指標，了解該試驗用醫療器械的臨床前研究資料和安全性資料，掌握臨床試驗可能產(chǎn)生風(fēng)險的防范以及緊急處理方法。

　　第六十四條 研究者應當保證所有臨床試驗參與人員充分了解臨床試驗方案、相關(guān)規定、試驗用醫療器械特性以及與臨床試驗相關(guān)的職責，并確保有足夠數量并符合臨床試驗方案入選標準的受試者進(jìn)入臨床試驗、確保有足夠的時(shí)間在協(xié)議約定的試驗期內，按照相關(guān)規定安全地實(shí)施和完成臨床試驗。

　　第六十五條 研究者應當保證將試驗用醫療器械只用于該臨床試驗的受試者，并不得收取任何費用。

　　第六十六條 研究者應當嚴格遵循臨床試驗方案，未經(jīng)申辦者和倫理委員會(huì )的同意，或者未按照規定經(jīng)國家食品藥品監督管理總局批準，不得偏離方案或者實(shí)質(zhì)性改變方案。但在受試者面臨直接危險等需要立即消除的緊急情況下，也可以事后以書(shū)面形式報告。

　　第六十七條 研究者負責招募受試者、與受試者或者其監護人談話(huà)。研究者有責任向受試者說(shuō)明試驗用醫療器械以及臨床試驗有關(guān)的詳細情況，告知受試者可能的受益和已知的、可以預見(jiàn)的風(fēng)險，并取得受試者或者其監護人簽字和注明日期的知情同意書(shū)。

　　第六十八條 研究者或者參與試驗的其他人員，不應當強迫或者以其他不正當方式誘使受試者參加試驗。

　　第六十九條 研究者在臨床試驗中發(fā)現試驗用醫療器械預期以外的不良事件時(shí)，應當和申辦者共同對知情同意書(shū)相關(guān)內容進(jìn)行修改，按照相關(guān)工作程序報倫理委員會(huì )審查同意后，由受影響的受試者或者其監護人對修改后的知情同意書(shū)進(jìn)行重新簽名確認。

　　第七十條 研究者負責作出與臨床試驗相關(guān)的醫療決定，在發(fā)生與臨床試驗相關(guān)的不良事件時(shí)，臨床試驗機構和研究者應當保證為受試者提供足夠、及時(shí)的治療和處理。當受試者出現并發(fā)疾病需要治療和處理時(shí)，研究者應當及時(shí)告知受試者。

　　第七十一條 在臨床試驗中出現嚴重不良事件的，研究者應當立即對受試者采取適當的治療措施，同時(shí)書(shū)面報告所屬的臨床試驗機構醫療器械臨床試驗管理部門(mén)，并經(jīng)其書(shū)面通知申辦者。醫療器械臨床試驗管理部門(mén)應當在24小時(shí)內書(shū)面報告相應的倫理委員會(huì )以及臨床試驗機構所在地省、自治區、直轄市食品藥品監督管理部門(mén)和衛生計生主管部門(mén)。對于死亡事件，臨床試驗機構和研究者應當向倫理委員會(huì )和申辦者提供所需要的全部資料。

　　第七十二條 研究者應當記錄臨床試驗過(guò)程中發(fā)生的所有不良事件和發(fā)現的器械缺陷，并與申辦者共同分析事件原因，形成書(shū)面分析報告，提出繼續、暫�；蛘呓K止試驗的意見(jiàn)，經(jīng)臨床試驗機構醫療器械臨床試驗管理部門(mén)報倫理委員會(huì )審查。

　　第七十三條 研究者應當保證將臨床試驗數據準確、完整、清晰、及時(shí)地載入病例報告表。病例報告表由研究者簽署姓名，任何數據的更改均應當由研究者簽名并標注日期，同時(shí)保留原始記錄，原始記錄應當清晰可辨識。

　　第七十四條 臨床試驗機構和研究者應當確保臨床試驗所形成數據、文件和記錄的真實(shí)、準確、清晰、安全。

　　第七十五條 臨床試驗機構和研究者應當接受申辦者的監查、核查以及倫理委員會(huì )的監督，并提供所需的與試驗有關(guān)的全部記錄。食品藥品監督管理部門(mén)、衛生計生主管部門(mén)派檢查員開(kāi)展檢查的， 臨床試驗機構和研究者應當予以配合。

　　第七十六條 臨床試驗機構和研究者發(fā)現風(fēng)險超過(guò)可能的受益，或者已經(jīng)得出足以判斷試驗用醫療器械安全性和有效性的結果等，需要暫�；蛘呓K止臨床試驗時(shí)，應當通知受試者，并保證受試者得到適當治療和隨訪(fǎng)，同時(shí)按照規定報告，提供詳細書(shū)面解釋。必要時(shí)，報告所在地省、自治區、直轄市食品藥品監督管理部門(mén)。

　　研究者接到申辦者或者倫理委員會(huì )需要暫�；蛘呓K止臨床試驗的通知時(shí)，應當及時(shí)通知受試者，并保證受試者得到適當治療和隨訪(fǎng)。

　　第七十七條 臨床試驗機構和研究者對申辦者違反有關(guān)規定或者要求改變試驗數據、結論的，應當向申辦者所在地省、自治區、直轄市食品藥品監督管理部門(mén)或者國家食品藥品監督管理總局報告。

　　第七十八條 臨床試驗結束時(shí)，研究者應當確保完成各項記錄、報告。同時(shí)，研究者還應當確保收到的試驗用醫療器械與所使用的、廢棄的或者返還的數量相符合，確保剩余的試驗用醫療器械妥善處理并記錄存檔。

　　第七十九條 研究者可以根據臨床試驗的需要，授權相應人員進(jìn)行受試者招募、與受試者持續溝通、臨床試驗數據記錄、試驗用醫療器械管理等。研究者應當對其授權的人員進(jìn)行相關(guān)的培訓并形成相應的文件。

　　第八章 記錄與報告

　　第八十條 在臨床試驗中，研究者應當確保將任何觀(guān)察與發(fā)現均正確完整地予以記錄，并認真填寫(xiě)病例報告表。記錄至少應當包括：

　　(一)所使用的試驗用醫療器械的信息，包括名稱(chēng)、型號、規格、接收日期、批號或者系列號等;

　　(二)每個(gè)受試者相關(guān)的病史以及病情進(jìn)展等醫療記錄、護理記錄等;

　　(三)每個(gè)受試者使用試驗用醫療器械的記錄，包括每次使用的日期、時(shí)間、試驗用醫療器械的狀態(tài)等;

　　(四)記錄者的簽名以及日期。

　　第八十一條 臨床試驗記錄作為原始資料，不得隨意更改;確需作更改時(shí)應當說(shuō)明理由，簽名并注明日期。

　　對顯著(zhù)偏離臨床試驗方案或者在臨床可接受范圍以外的數據應當加以核實(shí)，由研究者作必要的說(shuō)明。

　　第八十二條 申辦者應當準確、完整地記錄與臨床試驗相關(guān)的信息，內容包括：

　　(一)試驗用醫療器械運送和處理記錄，包括名稱(chēng)、型號、規格、批號或者序列號，接收人的姓名、地址，運送日期，退回維修或者臨床試驗后醫療器械樣品回收與處置日期、原因和處理方法等;

　　(二)與臨床試驗機構簽訂的協(xié)議;

　　(三)監查報告、核查報告;

　　(四)嚴重不良事件和可能導致嚴重不良事件的器械缺陷的記錄與報告。

　　第八十三條 研究者應當按照臨床試驗方案的設計要求，驗證或者確認試驗用醫療器械的安全性和有效性，并完成臨床試驗報告。多中心臨床試驗的臨床試驗報告應當包含各分中心的臨床試驗小結。

　　第八十四條 對于多中心臨床試驗，各分中心臨床試驗小結應當至少包括臨床試驗概況、臨床一般資料、試驗用醫療器械以及對照用醫療器械的信息描述、安全性和有效性數據集、不良事件的發(fā)生率以及處理情況、方案偏離情況說(shuō)明等，并附病例報告表。

　　第八十五條 臨床試驗報告應當與臨床試驗方案一致，主要包括：

　　(一)一般信息;

　　(二)摘要;

　　(三)簡(jiǎn)介;

　　(四)臨床試驗目的;

　　(五)臨床試驗方法;

　　(六)臨床試驗內容;

　　(七)臨床一般資料;

　　(八)試驗用醫療器械和對照用醫療器械或者對照診療方法;

　　(九)所采用的統計分析方法以及評價(jià)方法;

　　(十)臨床評價(jià)標準;

　　(十一)臨床試驗的組織結構;

　　(十二)倫理情況說(shuō)明;

　　(十三)臨床試驗結果;

　　(十四)臨床試驗中發(fā)現的不良事件以及其處理情況;

　　(十五)臨床試驗結果分析、討論，尤其是適應癥、適用范圍、禁忌癥和注意事項;

　　(十六)臨床試驗結論;

　　(十七)存在問(wèn)題以及改進(jìn)建議;

　　(十八)試驗人員名單;

　　(十九)其他需要說(shuō)明的情況。

　　第八十六條 臨床試驗報告應當由研究者簽名、注明日期，經(jīng)臨床試驗機構醫療器械臨床試驗管理部門(mén)審核出具意見(jiàn)、注明日期并加蓋臨床試驗機構印章后交申辦者。

　　多中心臨床試驗中，各分中心臨床試驗小結應當由該中心的研究者簽名并注明日期，經(jīng)該中心的醫療器械臨床試驗管理部門(mén)審核、注明日期并加蓋臨床試驗機構印章后交牽頭單位。

　　第九章 試驗用醫療器械管理

　　第八十七條 申辦者應當參照國家食品藥品監督管理總局有關(guān)醫療器械說(shuō)明書(shū)和標簽管理的規定，對試驗用醫療器械作適當的標識，并標注“試驗用”。

　　第八十八條 試驗用醫療器械的記錄包括生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號、序列號等與生產(chǎn)有關(guān)的記錄，與產(chǎn)品質(zhì)量和穩定性有關(guān)的檢驗記錄，運輸、維護、交付各臨床試驗機構使用的記錄，以及試驗后回收與處置日期等方面的信息。

　　第八十九條 試驗用醫療器械的使用由臨床試驗機構和研究者負責，研究者應當保證所有試驗用醫療器械僅用于該臨床試驗的受試者，在試驗期間按照要求儲存和保管試驗用醫療器械，在臨床試驗后按照國家有關(guān)規定和與申辦者的協(xié)議對試驗用醫療器械進(jìn)行處理。上述過(guò)程需由專(zhuān)人負責并記錄。研究者不得把試驗用醫療器械轉交任何非臨床試驗參加者。

　　第十章 基本文件管理

　　第九十條 臨床試驗機構、研究者、申辦者應當建立基本文件保存制度。臨床試驗基本文件按臨床試驗階段分為三部分：準備階段文件、進(jìn)行階段文件和終止或者完成后文件。

　　第九十一條 臨床試驗機構應當保存臨床試驗資料至臨床試驗結束后10年。申辦者應當保存臨床試驗資料至無(wú)該醫療器械使用時(shí)。

　　第九十二條 臨床試驗基本文件可以用于評價(jià)申辦者、臨床試驗機構和研究者對本規范和食品藥品監督管理部門(mén)有關(guān)要求的執行情況。食品藥品監督管理部門(mén)可以對臨床試驗基本文件進(jìn)行檢查。

　　第十一章 附 則

　　第九十三條 本規范下列用語(yǔ)的含義：

　　醫療器械臨床試驗機構，是指經(jīng)國家食品藥品監督管理總局會(huì )同國家衛生和計劃生育委員會(huì )認定的承擔醫療器械臨床試驗的醫療機構。如無(wú)特別說(shuō)明，本規范中“臨床試驗機構”即指“醫療器械臨床試驗機構”。

　　試驗用醫療器械，是指臨床試驗中對其安全性、有效性進(jìn)行確認或者驗證的擬申請注冊的醫療器械。

　　申辦者，是指臨床試驗的發(fā)起、管理和提供財務(wù)支持的機構或者組織。

　　研究者，是指在臨床試驗機構中負責實(shí)施臨床試驗的人。如果在臨床試驗機構中是由一組人員實(shí)施試驗的，則研究者是指該組的負責人，也稱(chēng)主要研究者。

　　倫理委員會(huì )，是指臨床試驗機構設置的對醫療器械臨床試驗項目的科學(xué)性和倫理性進(jìn)行審查的獨立的機構。

　　醫療器械臨床試驗管理部門(mén)，是指臨床試驗機構內設置的負責醫療器械臨床試驗組織管理和質(zhì)量控制的處室或者部門(mén)。

　　多中心臨床試驗，是指按照同一臨床試驗方案，在三個(gè)以上(含三個(gè))臨床試驗機構實(shí)施的臨床試驗。

　　受試者，是指被招募接受醫療器械臨床試驗的個(gè)人。

　　知情同意，是指向受試者告知臨床試驗的各方面情況后，受試者確認自愿參加該項臨床試驗的過(guò)程，應當以簽名和注明日期的知情同意書(shū)作為證明文件。

　　知情同意書(shū)，是指受試者表示自愿參加臨床試驗的證明性文件。

　　監查，是指申辦者為保證開(kāi)展的臨床試驗能夠遵循臨床試驗方案、標準操作規程、本規范和有關(guān)適用的管理要求，選派專(zhuān)門(mén)人員對臨床試驗機構、研究者進(jìn)行評價(jià)調查，對臨床試驗過(guò)程中的數據進(jìn)行驗證并記錄和報告的活動(dòng)。

　　監查員，是指申辦者選派的對醫療器械臨床試驗項目進(jìn)行監查的專(zhuān)門(mén)人員。

　　核查，是指由申辦者組織的對臨床試驗相關(guān)活動(dòng)和文件進(jìn)行系統性的獨立檢查，以確定此類(lèi)活動(dòng)的執行、數據的記錄、分析和報告是否符合臨床試驗方案、標準操作規程、本規范和有關(guān)適用的管理要求。

　　核查員，是指受申辦者委托對醫療器械臨床試驗項目進(jìn)行核查的人員。

　　檢查，是指監管部門(mén)對臨床試驗的有關(guān)文件、設施、記錄和其他方面進(jìn)行的監督管理活動(dòng)。

　　檢查員，是指監管部門(mén)選派的對醫療器械臨床試驗項目進(jìn)行檢查的人員。

　　偏離，是指有意或者無(wú)意地未遵循臨床試驗方案要求的情形。

　　病例報告表，是指按照臨床試驗方案所規定設計的文件，用以記錄試驗過(guò)程中獲得的每個(gè)受試者的全部信息和數據。

　　終點(diǎn)，是指用于評估臨床試驗假設的指標。

　　源數據，是指臨床試驗中的臨床發(fā)現、觀(guān)察和其他活動(dòng)的原始記錄以及其經(jīng)核準的副本中的所有信息，可以用于臨床試驗重建和評價(jià)。

　　源文件，是指包含源數據的印刷文件、可視文件或者電子文件等。

　　不良事件，是指在臨床試驗過(guò)程中出現的不利的醫學(xué)事件，無(wú)論是否與試驗用醫療器械相關(guān)。

　　嚴重不良事件，是指臨床試驗過(guò)程中發(fā)生的導致死亡或者健康狀況嚴重惡化，包括致命的疾病或者傷害、身體結構或者身體功能的永久性缺陷、需住院治療或者延長(cháng)住院時(shí)間、需要進(jìn)行醫療或者手術(shù)介入以避免對身體結構或者身體功能造成永久性缺陷;導致胎兒窘迫、胎兒死亡或者先天性異常、先天缺損等事件。

　　器械缺陷，是指臨床試驗過(guò)程中醫療器械在正常使用情況下存在可能危及人體健康和生命安全的不合理風(fēng)險，如標簽錯誤、質(zhì)量問(wèn)題、故障等。

　　標準操作規程，是指為有效地實(shí)施和完成臨床試驗中每項工作所擬定的標準和詳細的書(shū)面規程。

　　臨床數據，是指在有關(guān)文獻或者醫療器械的臨床使用中獲得的安全性、性能的信息。

　　第九十四條 醫療器械臨床試驗倫理審查申請審批表等文書(shū)的格式范本由國家食品藥品監督管理總局另行制定。

　　第九十五條 本規范不適用于按照醫療器械管理的體外診斷試劑。

　　第九十六條 本規范自2016年6月1日起施行。2004年1月17日發(fā)布的《醫療器械臨床試驗規定》(國家食品藥品監督管理局令第5號)同時(shí)廢止。

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